Към всички статии
👉 Глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) е ензим, който катализира първата стъпка в пътя на пентозофосфата, осигурявайки редуцираща сила под формата на никотинамид аденозин динуклеотид фосфат (NADPH). Този метаболитен път е единственият източник на NADPH в еритроцитите и следователно е механизмът, чрез който се избягва увреждането на клетките, причинено от оксидативния стрес.
Индивидите с дефицит на G6PD обикновено са асимптоматични; в някои случаи обаче излагането на химикали (например нафталин) и лекарства (включително сулфамиди, антипиретици, нитрофуран, примахин и хлорохин) може да предизвика масивна интраваскуларна хемолиза. Сред клиничните форми на този ензимен дефицит са жълтеница, остра хемолитична анемия и хронична несфероцитна хемолитична анемия. По-тежка последица от неонаталната хипербилирубинемия е kernicterus, неврологичен синдром, причинен от отлагането на билирубин в мозъчните тъкани, което води до тежки последици и дори смърт.
Дефицитът на G6PD е Х-свързано рецесивно заболяване и е най-честата вродена метаболитна грешка при човека, засягаща повече от 400 милиона души по света. Генът G6PD е силно полиморфен и са описани повече от 140 мутации. В Средиземноморието, Близкия изток, Индия, Китай и Югоизточна Азия разпределението на множество алели е причина за общото разпространение. Няма съобщения относно разпространението на този ензимен дефицит в Панама; обаче, нашите предварителни проучвания показват високо разпространение на дефицит на G6PD в тази страна (непубликувани данни).
Дефицитът на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) е най-честият ензимен дефицит в света и прави засегнатите податливи на потенциално тежка оксидативна хемолиза. Въпреки че получената хемолиза най-често се свързва с експозиция на лекарства, тя също се съобщава след консумация на определени храни. С изключение на статии за преглед, които повтарят историческото знание, че зърната фава могат да провокират тежка окислителна хемолиза при хора с дефицит на G6PD, много малко статии са изследвали безопасността на други хранителни съставки и хранителни добавки за хора с дефицит на G6PD. Някои статии, които свързват специфични храни с хемолиза, изглеждат спекулативни и се основават на ограничена информация. Важно е да се определи връзката между храните, включително хранителните добавки и провокиращите фактори отговорни за остра хемолиза.
Ясно е, че баклата (фава боб) е единствената храна, за която има убедителни клинични доказателства, свързващи риска от хемолитична анемия с лица с дефицит на G6PD. Хранителните добавки, при разрешеното им ниво на употреба в Северна Америка, могат да се консумират безопасно от повечето пациенти с дефицит на G6PD.
Дефицитът на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD) е най-разпространеният ензимен дефицит в света, засягащ най-малко 330 милиона индивида по света. Този метаболитен ензим играе важна роля в защитата на еритроцитите срещу оксидативен стрес, като по този начин предотвратява хемолизата. Хората с дефицит на G6PD са податливи на оксиданти като лекарства (напр. някои антималарийни лекарства или антибиотици) или химикали (напр. нафталин). Също така е исторически известно, че фава боб провокира тежки случаи на остра хемолитична анемия при лица с дефицит на G6PD.
Дефицитът на G6PD е Х-свързан, наследствен генетичен дефект, произтичащ от мутации в гена G6PD. Генетичният дефицит се носи от жени, но засяга предимно мъже (90% от хората с дефицит на G6PD са мъже). Засяга до голяма степен популации от африкански, средиземноморски, индийски, югоизточен азиатски или латиноамерикански произход.
Няколко прегледа се фокусират върху лекарствата, които трябва да се избягват от лица с дефицит на G6PD. Тук ще предоставя кратък преглед на дефицита на G6PD, последван от основан на доказателства преглед, който беше извършен за идентифициране на хранителни съставки, хранителни добавки и замърсители, които трябва да се избягват от лица с дефицит на G6PD.
👉 Роля на ензима G6PD в метаболизма и целостта на червените кръвни клетки
В различните типове клетки в тялото няколко антиоксидантни системи използват редуцираната форма на никотинамид аденин динуклеотид фосфат за своя редукционен капацитет (NADP). Ензимът G6PD катализира първата стъпка от пътя на пентозофосфата чрез превръщане на глюкоза-6-фосфат в глюкозо-6-фосфоглюконолактон и редуциране на кофактора никотинамид аденин динуклеотид фосфат (NADP) до никотинамид аденин динуклеотид фосфат хидроген (NADPH). Производството на NADPH е от съществено значение за защитата на клетките от оксидативен стрес. Освен това, тъй като еритроцитите генерират само NADPH по този път, те са по-податливи от други клетки на разрушаване от оксидативен стрес. Ензимът G6PD също е необходим за регенериране на редуцирана форма на глутатион, която се произвежда с 1 молекула NADPH. По този начин, дефицитът на G6PD води до изчерпване на глутатиона, който е от съществено значение за намаляването на водородния прекис и кислородните радикали и поддържането на хемоглобина и други протеини на червените кръвни клетки в редуцирано състояние.
Дефицитът на G6PD като генетично заболяване
Към днешна дата са описани повече от 400 различни биохимични варианта на G6PD въз основа на техните разнообразни биохимични характеристики и общо 217 различни точкови мутации са идентифицирани в гена G6PD. Повечето от тези биохимични варианти водят до фенотипове които са асимптоматични, докато не бъдат изложени на окислителни тригери. Излагането на тези тригери най-често се проявява в 1 от 2 клинични резултата.
В първата ситуация, която съответства на по-голямата част от дефицитите, мутацията причинява само леко увреждане на функцията на ензима, което не е достатъчно, за да доведе до симптоми. Следователно засегнатите лица често не са наясно със своя статус.
В по-рядко срещаната ситуация мутацията значително намалява активността на ензима G6PD, което може да доведе до тежки клинични прояви, включително хемолитична анемия и, при новородени, неонатална жълтеница поради повишени нива на билирубин. Хроничната хемолитична анемия и честата остра хемолитична анемия могат да бъдат свързани с потенциално фатална остра бъбречна недостатъчност, която може да се появи на всяка възраст.
👉 Биохимичните варианти на ензима G6PD са категоризирани в 5 класа въз основа на ензимната активност в червените кръвни клетки и клиничните прояви.
🔹 Вариантите от клас I са свързани с тежък дефицит на ензимна активност, което води до хронична несфероцитна активност и хемолитична анемия. Тези варианти се срещат спорадично с много ниска честота във всяка част на света. Пациентите с хронична несфероцитна хемолитична анемия имат по-малко от 10% от нормалната G6PD ензимна активност. При някои пациенти с варианти от клас I, остатъчните нива на ензимна активност са толкова ниски, че не може да се поддържа достатъчна концентрация на NADPH, което води до хронична хемолитична анемия с повтарящи се епизоди на остра хемолиза. Тези пациенти често имат анамнеза за неонатална жълтеница и имат най-клинично тежки прояви и може да зависят от трансфузии. Дефицитът на G6PD е често срещан рисков фактор за тежка неонатална хипербилирубинемия в страни с ниски и средни доходи, напр. като Индия и Пакистан.
🔹 Пациентите с варианти от клас II също имат по-малко от 10% от нормалната активност на G6PD, но без хронична несфероцитна хемолитична анемия. Вариантите от клас II включват обикновените средиземноморски (G6PD Mediterranean) и често срещаните тежки азиатски варианти (напр. G6PD Canton).
Пациентите с тези варианти страдат само от периодична остра хемолиза, обикновено причинена от инфекция, излагане на окислителни лекарства или консумация на фава боб.
🔹 Вариантите от клас III са умерено дефицитни (пациентите имат 10%–60% остатъчна ензимна активност ) и включват общата африканска (G6PD A−) форма и варианти на Mahidol в Югоизточна Азия. Пациентите с варианти от клас III имат интермитентна хемолиза, обикновено предизвикана от инфекция, окислителни лекарства, храни.
🔹 Вариантите от клас IV имат много лек или никакъв ензимен дефицит (пациентите имат > 60% от нормалната ензимна активност) и са не е свързано с хемолиза.
🔹 Вариантите от клас V са свързани с по-висока от нормалната ензимна активност.
Най-често срещаните варианти са средиземноморските варианти G6PD (клас II), които засягат популации от Средиземноморския басейн, Близкия изток и индийския субконтинент, и вариантът G6PD A− (клас III), който представлява по-голямата част от G6PD дефицит в Африка. В Азия присъстват редица полиморфни варианти, всеки с уникално разпространение в целия континент. Въпреки това, често срещаните варианти в Азия са вариантът G6PD Canton (клас II) и вариантът Mahidol (клас III). Вариантът G6PD Canton е особено често срещан в Сингапур и Малайзия, но присъства и в Китай. Вариантът Mahidol обикновено присъства в Тайланд, но се среща и в цяла Югоизточна Азия.
Налични са скринингови тестове за дефицит на G6PD, но рутинният скрининг на новородени не се извършва обикновено в Съединените щати и Канада. Тестовете обикновено се използват само за идентифициране на причините за жълтеница при новородени в болници в Северна Америка. Въвеждането на скринингови тестове може да бъде полезен превантивен подход, тъй като дефицитът на G6PD може да доведе до повишен риск и по-ранна поява на хипербилирубинемия, което може да изисква лечение чрез фототерапия или обменно преливане.
Острата хемолитична анемия е най-честата проява на дефицит на G6PD и се появява, когато червените кръвни клетки са подложени на оксидативен стрес, който обикновено се предизвиква от инфекции, окислителни лекарства или храна. Докладвани са асоциации с вируси на хепатит A и B, цитомегаловирус, пневмония и коремен тиф. Тежестта на хемолизата може да бъде повлияна от много фактори, включително едновременно приложение на лекарства, чернодробна функция и възраст. Въпреки това, точният механизъм, чрез който инфекциите могат да предизвикат хемолиза, е неизвестен.
Окислителните лекарства, съобщени като тригери, включват някои антибиотици (дапсон, нитрофурантоин), антималарийни лекарства (примаквин) и някои аналгетици (феназопиридин).
Консумацията на фава боб е често съобщаван тригер за хемолитична анемия. Потенциалното влияние на други хранителни съставки, предизвикващи хемолитична анемия, е основната тема на този преглед.
▶ Разпространение на дефицита на G6PD в Северна Америка
Разпространението на дефицита на G6PD в Северна Америка не е добре известно. Извадките в повечето проучвания, проведени до момента, не са представителни за общата популация и/или са с малък размер. Въпреки това, голямо ретроспективно проучване в САЩ, публикувано през 2006 г., идентифицира наличието и степента на дефицит на G6PD при военния персонал по пол и етническа принадлежност по самооценка. В извадка от повече от 63 300 участници, докладваното разпространение е 2,37%, като повечето индивиди имат само умерен ензимен дефицит (варианти от клас III). Степента на дефицит на G6PD е най-висока при афроамериканските мъже (12,2%) и жените (4,1%) и при азиатските мъже (4,3%). Установено е, че повечето мъже имат варианти от клас III, докато повечето жени имат варианти от клас IV и не съобщават за симптоматична хемолиза. Според данни от 2014 г., публикувани от Бюрото за преброяване на населението на САЩ, 12,2% от афроамериканските мъже, 4,3% от азиатските американски мъже и 2% от испаноамериканските мъже, заедно представляващи приблизително 3,2 милиона американски мъже, биха могли да бъдат засегнати от симптоматичен дефицит на G6PD.
▶ Храните и хранителните производни са класифицирани в 3 групи:
🔶 храни и хранителни производни, които трябва да се избягват при пациенти с дефицит на G6PD;
🔶 храни и хранителни производни, които могат безопасно да се консумират в определени дози от пациенти с дефицит на G6PD;
🔶 храни и хранителни производни, цитирани в литературата, но за които няма достатъчно доказателства, за да се изключи консумацията им от пациенти с дефицит на G6PD.
В тази класификация са взети под внимание влиянието на вариантите на G6PD върху степента на хемолиза, предизвикана от храната, и количеството консумирана храна.
🔶 храни, които трябва да се избягват от пациенти с дефицит на G6PD
Фава боб (Vicia faba var major) и фий (Vicia sativa). Фавизъм е термин, описващ хемолитична анемия, която е резултат от поглъщането на фава боб - бакла (Vicia faba var major). Връзката му с дефицита на G6PD е добре документирана в научната и медицинска литература. Доста автори вече са направили преглед на епидемиологията, патофизиологичните механизми и клиничните характеристики на фавизма. Следователно фавите вече са утвърдени като храна, която трябва да се избягва при пациенти с дефицит на G6PD .
Известна от древността, острата хемолиза, причинена от поглъщане на фава боб при пациенти с дефицит на G6PD, води до силни аналогии с хемолизата, причинена от окислителни лекарства.
Два пиримидинови гликозида (вицин и конвицин), изолирани от фавични зърна, са замесени като фактори, предизвикващи фавизъм. Съществуват различни аналитични методи и биоанализи за тяхното количествено определяне в фава боб.мАктивните вещества в тези пиримидини са техните агликонови производни.
Дивицинът е агликоновото производно на вицина, а изоурамилът е агликонът на конвицина. И двете окислителни вещества бързо преодоляват вече намаления капацитет за генериране на глутатион на клетките с дефицит на G6PD и също така имат пряко въздействие върху функцията на червените кръвни клетки. In vitro проучванията показват, че divicine намалява активността на каталазата, ензим, който, подобно на глутатиона, допринася за отстраняването на водороден пероксид и изисква NADPH за поддържане на нормална активност.
По подобен начин лечението с изоурамил на еритроцитите in vitro причинява значително намаляване на клетъчната мембрана деформируемост, за която се предполага, че е фактор за секвестрация на еритроцитите при индивиди с дефицит на G6PD.
Острата интраваскуларна хемолиза (т.е. загуба на целостта на мембраната на еритроцитите в кръвообращението) е най-честата форма на фавизъм. Индивидите, които развиват фавизъм, почти неизменно имат дефицит на G6PD, но поради полиморфизма на дефицита, не всички лица с дефицит са чувствителни към фавизма. По този начин анемията обикновено е най-тежка и най-често срещана при вариант от клас I и е малко по-малко при средиземноморския вариант (клас II). Фавизъм е наблюдаван от време на време при пациенти с вариант G6PD A (клас III). Счита се за рядък сред хората от Тайланд или Югоизточна Азия, вероятно поради различни мутации на G6PD или различен модел на консумация на боб фава сред тези популации. Независимо от региона, фавизмът обикновено е по-чест при деца (на възраст между 1 и 5 години), но може да се появи при възрастни. Може да се появи и при едно хранене, но не и при друго, вероятно поради количеството фава, погълнато в храната, вида на приготвените зърна (суров, пресен, варен или изсушен) или концентрацията на пиримидинови гликозиди в сортове фава боб.
Видът Vicia faba принадлежи към рода Vicia. В рамките на този вид Vicia faba var major е ботаническият сорт (подвид), известен като боб фава или боб. Други сортове в рамките на вида Vicia faba със семена, за които се съобщава, че участват във фавизма, са Vicia faba var minor и Vicia faba var equina.
Тези 2 разновидности, които имат семена с по-малък размер, се отглеждат главно за използване като протеинови добавки при животните като фураж. Основната особеност на Vicia faba var major е големият размер на семената й, предназначени за консумация от човека. Пресните и суровите семена се събират в незрял стадий, докато сухите семена се събират в зрял стадий.
Други видове от рода Vicia се използват в селското стопанство и за храна на животните, като Vicia sativa, наричан още фий, който се отглежда главно като фуражна култура и зелен тор. Vicia sativa рядко се консумира от хората, но малко известни са случаи на директна консумация в някои средиземноморски региони и е докладван поне 1 случай на хемолитична анемия, дължаща се на консумация на фий при дете с дефицит на G6PD в Турция. Фийът най-често се отглежда и консумира в бедните селски райони, където спешните отделения обикновено не са достъпни.
Съдържанието на вицин и конвицин в зърната фава, варира в зависимост от сорта боб, условията на отглеждане и етапа, на който се събират семената. Пресните семена от фава са ядливите части на растенията с най-високо съдържание на вицин и конвицин. Количеството на тези пиримидинови гликозиди в сушените зърна фава е приблизително 50% по-ниско от това в пресните зърна фава. Освен това, пресните семена също съдържат β-глюкозидази и аскорбат, които могат да играят роля за тежестта на симптомите. Пиковата сезонна честота на фавизма в Средиземноморския басейн съвпада с прибиране на реколтата от боб. Следователно се счита, че суровите и пресни бобови зърна са по-склонни да причинят фавизъм, докато сухите бобови семена и сухото бобово брашно, използвани специално като хранителни съставки, представляват по-нисък риск.
Храни, хранителни производни и билкови продукти, които могат безопасно да се консумират в определени дози от пациенти с дефицит на G6PD
👉 Синтетични хранителни оцветители
Няколко статии за преглед предполагат, че хранителните добавки, състоящи се от азо багрила (известни също като анилинови багрила или киселинни багрила), могат да бъдат свързани с хемолиза при лица с дефицит на G6PD. Въпреки това, точни описания на тези инциденти на хемолиза след поглъщане липсват в литературата .
Разрешените синтетични хранителни оцветители в Канада са амарант, Allura Red, Brilliant Blue FCF, Erythrosine, Fast Green FCF, Indigotine, Sunset Yellow FCF, Tartrazine, Citrus Red No. 2 и Ponceau SX; обаче последните 2 са ограничени до много специфични употреби (Citrus Red No. 2 в кожите от цели портокали и Ponceau SX в корите на плодовете и черешите от мараскино). С изключение на амарант и Ponceau SX, които не са разрешени за употреба в храни в Съединените щати, същите тези синтетични хранителни оцветители, както и Orange B, също са разрешени в USA като хранителни оцветители, подлежащи на сертифициране. От тези синтетични хранителни оцветители, амарант, Allura Red, Indigotine, Sunset Жълтото FCF, Tartrazine, Citrus Red No. 2, Ponceau SX и Orange B съдържат или азо или анилинова част.
Съществуват изнесени съобщения за случаи на анемия, свързана с излагане на синтетични хранителни оцветители. По-специално азо багрилата, тъй като понякога съдържат следи от допълнителни багрила или примеси като анилин. Това е важна информация за индивиди с дефицит на G6PD.
Нафталинът може също да бъде открит като примес при много ниски нива в някои хранителни оцветители. Този замърсител обикновено се използва като репелент срещу молци под формата на топчета или дискове. В литературата са докладвани няколко случая на хемолитични инциденти след излагане на нафталин нафталин, особено при деца с дефицит на G6PD. Тези инциденти са докладвани след излагане на нафталинови пари или след поглъщане на съдържащо нафталин масло за намазване. В литературата не е докладван инцидент след излагане на нафталин като примес на хранителни оцветители.
Orange RN, азо багрило, което вече не е разрешено в храните, също се намира като примес в Sunset Yellow FCF на ниво от не повече от 1% в западните страни. Няколко случая на хемолиза при африкански индивиди с дефицит на G6PD са свързани за консумацията на месо на барбекю (червена суя), което съдържа чистия оцветител Orange RN. Orange RN не е разрешена хранителна добавка в Канада или Съединените щати.
Като цяло, тези данни предполагат, че анилинът или нафталинът имат имат отрицателно въздействие върху метаболизма на еритроцитите и биха могли да причинят увреждане, ако се срещнат при високи дози.
Въпреки че потенциалният риск от разрешени синтетични оцветители за храни при лица с дефицит на G6PD заслужава оценка, смята се, че анилиновите багрила не трябва да се консумират от лица с дефицит на G6PD.
👉 Китайски билкови продукти
Китайските билкови продукти могат да се консумират като хранителни добавки и нарастващата консумация на тези продукти в Северна Америка подчертава необходимостта от справяне с възможните усложнения, които могат да причинят при пациенти с дефицит на G6PD. Министерството на здравеопазването на правителството на специалния административен регион Хонг Конг издаде през 2016 г. предупредителна карта, в която съветва лицата с дефицит на G6PD да избягват излагане на китайски билкови лекарства, включително Rhizoma Coptidis, Flos Lonicerae, Flos Chimonanthi и Calculus Bovis.
Въпреки това, в медицинската литература има много малко документирани доказателства, свързващи тези билки с хемолиза при лица с дефицит на G6PD.
В 1 случай от Сингапур се съобщава за тежка хемолиза при новородено с дефицит на G6PD, което е било хранено с китайско билково лекарство, съдържащо берберин. Берберинът е алкалоид от коренищата на Coptis chinensis Franch (семейство Ranunculaceae), официално признат в китайците Фармакопея като Rhizoma Coptidis (известен също като Huang Lian) и често срещан в традиционните китайски билкови формули.
Втори доклад е свързан с приложението на Coptis chinensis при бебе с дефицит на G6PD през 1996 г.74 През 2008 г. Ko et al изследва оксидативния ефект от 18 често използвани китайски билкови лекарства върху червените кръвни клетки с дефицит на G6PD. В това проучване окислителното действие на 6 от билковите лекарства (Rhizoma Coptidis, Cortex Moutan, Radix Rehmanniae, Rhizoma Polygoni Cuspidati, Radix Bupleuri и Flos Chimonanthi) е демонстрирано както чрез намаляване на активността на глутатиона, така и чрез повишаване на метхемоглобина в червените кръвни клетки.
Трябва да се препоръча повишено внимание на лица с дефицит на G6PD, когато Rhizoma Coptidis или Coptis chinensis е в списъка на съставките на китайските билкови продукти.
👉 Други билкови продукти
В систематичен преглед, публикуван през 2016 г., Lee et al посочват, че Acalypha indica, азиатско растение, използвано особено в традиционната индийска (аюрведа) медицина, може да бъде опасно за хора с дефицит на G6PD, тъй като случаите на остра хемолиза след консумация на Acalypha indica от са съобщени лица с дефицит на G6PD. Хранителни добавки, съдържащи екстракти от Acalypha indica, могат лесно да бъдат закупени в Интернет. Малко се знае за токсичността на това растение при индивиди с дефицит на G6PD и, както е посочено от Lee et al, дозата и чистотата на използваните екстракти не са посочени в докладвани случаи. Въпреки че липсват механистични доказателства, няколко доклада за случаи на хемолиза са публикувани в списания, които не са индексирани в конвенционалните бази данни. Следователно хората с дефицит на G6PD трябва да бъдат посъветвани да внимават, когато консумират Acalypha indica.
👉 Витамин С (аскорбинова киселина)
Витамин C, за който е известно, че има антиоксидантни свойства, неочаквано е цитиран в няколко доклада като предизвикващ хемолиза, когато се използва във високи дози при лица с дефицит на G6PD. Освен способността му да осигурява редуциращи еквиваленти за различни биохимични реакции, витамин C функционира физиологично като водоразтворим антиоксидант. Той лесно улавя реактивни кислородни и азотни видове, както и хипохлорит. Продуктите на едно- и двуелектронно окисление се регенерират лесно от глутатион и NADPH. При дефицит на G6PD, пътят на пентозофосфата намалява NADP до NADPH по-малко ефективно и води до изчерпване на глутатиона, като по този начин увеличава свободните радикали и оксидативния стрес, което, в червените кръвни клетки, води до хемолиза.
Въпреки че витамин C е част от антиоксидантната защитна система, инкубирането на еритроцити с разтвор от 0,2 mM витамин C индуцира оксидативен стрес с изчерпване на глутатиона, но повишен поток през пътя на пентозофосфата. По същия начин, in vitro експерименти както с нормален, така и с G6PD -дефицитни еритроцити показват, че разтвор на 5 mM аскорбат самостоятелно или в комбинация с divicine от фава боб повишава производството на маркери на хидроксилни радикали, което допълнително се засилва чрез добавяне на хелатно желязо EDTA.
Аскорбинова киселина in vitro в разтвор от 1 до 9 mM също намалява количеството на редуцирания глутатионов антиоксидант в еритроцитите от пациенти с дефицит на G6PD по дозозависим начин. Според настоящия библиографски анализ, няколко случая на хемолиза, предизвикана от витамин C, са докладвани при пациенти с дефицит на G6PD.
Хранителните добавки обикновено съдържат витамин C под формата на аскорбинова киселина, която има бионаличност, еквивалентна на тази на естествено срещащата се аскорбинова киселина в храни като портокалов сок. Употребата на витамин-С-съдържащи добавки е сравнително често срещана и добавя към общия дневен прием от храни и напитки. В Съединените щати данните на NHANES (1999–2000) показват, че приблизително 35% от възрастните приемат мултивитаминови добавки (които обикновено съдържат витамин C), а 12% приемат отделна добавка с витамин C. Приблизително 29% от децата в Съединените щати приемат някаква форма на хранителна добавка, която съдържа витамин C.
Съветът по храните и храненето на Института по медицина (IOM) в Съединените щати установи допустимо горно ниво на прием (UL; т.е. максималният дневен прием, който е малко вероятно да причини неблагоприятни последици за здравето) за витамин C, което се отнася както за храната, така и за приема на добавки .UL за възрастни е 2 g, а стойностите на UL за деца варират между 400 mg (за възраст 1–3 y) и 1800 mg (за възраст 14–18 y). В Канада ULs са едни и същи. Дългосрочният прием на витамин C над UL може да увеличи риска от неблагоприятни последици за здравето.
Предвид наличните научни доказателства, не изглежда възможно да се определи праг за дозата на витамин С, която би представлявала риск за лицата с дефицит на G6PD. Понастоящем няма конкретни доказателства, че оралният прием на витамин C, по-нисък от ULs (2 g при възрастни), би предизвикал хемолиза при индивиди с дефицит на G6PD.
Храни, цитирани в литературата, но за които няма достатъчно доказателства, за да се изключи консумацията им от пациенти с дефицит на G6PD
👉 Напитки, съдържащи хинин
Няколко прегледа класифицират хинина и някои от неговите производни (хинидин и мефлоквин) като антималарийни лекарства, които могат безопасно да се дават в нормални терапевтични дози на пациенти с дефицит на G6PD. Въпреки това, остри хемолитични епизоди при лица с дефицит на G6PD са описани с 2 други антималарийни лекарства, извлечени от хинин. Примакин (8-аминохинолин) е най-често срещаното антималарийно лекарство, замесено в тези инциденти.Има солидни доказателства, свързващи примахин с хемолиза и дефицит на G6PD, и следователно примахин трябва да се избягва от лица с дефицит на G6PD.
Литературата, включваща хлорохин ( 4-аминохинолин) като причинител на хемолиза при индивиди с дефицит на G6PD е рядък и някои автори смятат, че този антималаричен агент може безопасно да се прилага на пациенти с дефицит на G6PD. Други обаче са по-предпазливи, особено поради това лекарство има оксидативни свойства, които биха могли да предизвикат намаляване на нивата на глутатион.
Редица напитки (напр. тонизираща вода, горчив лимон) съдържат производни на хинина под формата на хидрохлоридни или сулфатни соли. В Съединените щати Администрацията по храните и лекарствата ограничава количеството хинин, използван като аромат в газирани напитки, до 83 ppm (т.е. 83 mg/L, съответстващи на приблизително 30 mg хинин на кутия). Два случая на хемолиза в кърмени новородени с дефицит на G6PD, настъпващ на 7 дни и 8 дни от живота в резултат на консумацията на тонизиращи напитки от майката, са докладвани във Франция. Същите автори съобщават за трети случай на хемолиза при кърмено 5-месечно бебе, чиято майка е консумирала тонизираща вода, като впоследствие хининът е открит в кърмата. По същия начин жените, подложени на лечение с антималарийни лекарства, получени от хинин, могат да имат забележими нива на хинин в млякото си и следователно някои от тези лечения са противопоказани по време на кърмене до статуса на дефицит на G6PD на новороденото е известен. Описаните 3 случая са настъпили при много малки бебета чрез излагане на кърма, но няма документиран случай на хемолиза след поглъщане на хинин-съдържащи.
👉 Други храни
Съобщава се за остра хемолиза при индивиди с дефицит на G6PD след консумация на семена от сминдух, тиква, неузрели праскови,екстракти от чай и полифенолиnи гинко билоба.
Една хемолитична криза след поглъщане на тиква при бебе с дефицит на G6PD беше докладвана през 2014 г.n Авторите предположиха, че тиквата може да е била кръстосано заразена от фава боб и те открили ДНК от фава боб в тиквата, която бебето е консумирало деня преди жълтеница начало. Следователно тиквата не е пряко отговорна за хемолитичния инцидент.
Друг случай описва тежка хемолитична криза при дете с дефицит на G6PD, което яде неузрели праскови. Авторите показват, че екстракт от неузрялата праскова предизвиква оксидативен стрес в еритроцитите. Въпреки това, нито един(и) оксидативен(и) агент(и) в прасковата не са идентифицирани конкретно.
Едно проучване изследва прооксидативните ефекти на чая и някои полифеноли (епигалокатехин-3-галат и епигалокатехин) върху G6PD-дефицитни еритроцити in vitro. Чаените екстракти значително намаляват нивото на редуцирания глутатион в G6PD-дефицитните еритроцити в доза- зависим начин, но не променя нивото в нормалните еритроцити. Авторите смятат, че е много малко вероятно плазмената концентрация на тези съединения да достигне вредно ниво при индивиди с дефицит на G6PD при условия на нормална консумация. Вместо това те предполагат, че може да възникне адитивен ефект, ако лицата с дефицит на G6PD приемат допълнителни окислителни лекарства. В литературата не са описани случаи на хемолиза, когато индивиди с дефицит на G6PD са консумирали чай и/или полифеноли, и към днешна дата участието на чай и някои полифеноли в хемолизата при лица с дефицит на G6PD не е потвърдено in vivo.
И накрая, има 1 доклад за случай на пациент с дефицит на G6PD, който е развил остра хемолитична анемия, след като е получил инжекция с екстракт от листата на гинко билоба. Екстрактите от гинко билоба се използват много често в хранителни добавки и няма случаи на хемолитична анемия след перорално приложение. излагането на гинко билоба е публикувано в литературата. Както вече беше посочено от Lee et al,20, малко вероятно е консумацията на хранителна добавка Ginkgo biloba да доведе до хемолиза при дефицит на G6PD.
⚠ ЗАКЛЮЧЕНИЕ ⚠
В този преглед зърната фава бяха класифицирани като единствената храна, налична на пазара, за която има убедителни клинични доказателства за риск от хемолитична анемия при лица с дефицит на G6PD. Въпреки че неотдавнашната литература споменава синтетичните хранителни оцветители като потенциални рискови фактори, не се предоставят подкрепящи доказателства. По този начин, при разрешеното им ниво на употреба, синтетичните хранителни оцветители не са свързани с риск за човешкото здраве. Китайските билкови екстракти, често присъстващи в хранителните добавки, вероятно могат да се консумират безопасно от повечето пациенти с дефицит на G6PD, но трябва да се препоръча повишено внимание, ако списъкът на съставките включва Rhizoma Coptidis или Coptis chinensis. Няма доказателства, че пероралният прием на витамин C в дози по-ниски от 2 g/d при възрастни би предизвикал хемолиза при индивиди с дефицит на G6PD. За другите хранителни съставки, цитирани в литературата, не е възможно да се установят причинно-следствени връзки между появата на хемолиза при индивиди с дефицит на G6PD и излагането на тези съставки.
Цялата допусната ревизия на въпросната статия е от:
Източник: Nutrition Reviews Volume 77, Issue 2, February 2019