Трансплантация на чревен микробиом при деца с аутизъм

Разстройството от аутистичния спектър (ASD) е група от нарушения на мозъчното развитие, определени от стереотипно поведение с недостатъци в комуникацията и социалното взаимодействие. През 2012 г. честотата на това заболяване се оценява на 14,6 на 1000 деца на възраст 4 години Към днешна дата точните причини за ASD не са напълно разбрани и наличните методи за лечение са много ограничени. Предишни проучвания се фокусираха по-специално върху изследването на ролята на генетичните причини, дисрегулацията на имунната система, възпалението, въздействието на токсичните вещества и чревната микробиота. Клиничните открития показват, че стомашно-чревни симптоми като коремна болка, метеоризъм, диария или запек се появяват при пациенти с ASD много по-често, отколкото при останалата част от населението. Освен това беше установено, че децата с РАС, които също страдат от стомашно-чревни проблеми, имат по-лош резултат, когато става дума за типични симптоми на РАС, като промени в настроението, хиперактивност и недостатъци в социализацията и комуникацията. Следователно, лечението на стомашно-чревни симптоми при деца с ASD получава все повече внимание. Няколко клинични проучвания показват, че съставът на чревната флора при пациенти с аутизъм се различава значително в сравнение със здрави популации. Например, установено е, че пациенти с ASD, страдащи от запек, имат повишено присъствие на определени щамове бактерии като Escherichia / Shigella и Clostridium в червата. Напротив, други бактериални щамове често са недостатъчно представени. Понастоящем изследванията се фокусират върху използването на FMT при лечението на ASD въз основа на предположението, че FMT може да нормализира чревната микробиота при тези пациенти и да намали стомашно-чревните симптоми. Скорошно клинично изпитване, проведено през 2017 г., потвърди тази хипотеза на практика. FMT терапия е приложена на 18 деца с ASD на възраст от 7 до 16 години. Всички деца също страдат от стомашно-чревни симптоми. Резултатите от проучването показват, че след лечение стомашно-чревните симптоми като запек, диария и болки в корема са намалени средно с 80%. По-изненадващо обаче беше откритието, че има значително намаляване на свързаните с ASD симптоми при деца след FMT, като настроение, хиперактивност, летаргия, стереотипно поведение и проблеми с речта/комуникацията. В резултат на това средната възраст на развитие (измерена по клиничната скала VABS-II) при тези деца се увеличава с 1,4 години след FMT и тези положителни промени продължават дори 2 месеца след лечението. Въпреки много положителните резултати от това пилотно проучване, заслужава да се спомене, че използването на FMT терапия при деца с ASD е напълно нова концепция и попада в експериментално лечение. Необходими са други клинични изпитвания, за да се потвърди ефикасността на FMT при пациенти с ASD, особено при деца без храносмилателни проблеми Какво е трансплантация на фекална микробиота (FMT)? Чревната флора, известна още като чревна микробиота, е сложна и разнообразна екосистема, която играе решаваща роля в регулирането на функционирането на цялото човешко тяло. Вече знаем, че балансираната и разнообразна чревна микробиота е една от основните предпоставки за здравословен живот. Напротив, доказано е, че загубата на този баланс играе роля в голям брой не само стомашно-чревни, но и други заболявания. Трансплантацията на фекална микробиота (FMT), известна още като трансплантация на чревна флора (GFT), е процес на имплантиране на чревна микробиота от здрав донор в стомашно-чревния тракт на реципиента. Този процес възстановява чревната флора на реципиента и увеличава бактериалното разнообразие, спомагайки за постигане на оптимална функция на чревната система. Здравата чревна микробиота се извлича от изпражненията на донора чрез специален метод на филтриране. Резултатът е течна суспензия, съдържаща пълна, балансирана микробиота без никакви остатъци и странични продукти от храносмилането. Клиничните изследвания на фекална трансплантация (FMT) драстично се увеличиха през последните няколко години и все още продължават. Резултатите от съществуващи клинични проучвания показват, че лечението с FMT може да бъде от полза за широк спектър от остри и хронични заболявания и постоянно се публикуват нови открития. Как работи FMT ? Процесът започва с внимателен подбор на здрав донор. Всички донори трябва да се подлагат на задълбочени и редовни медицински прегледи, които включват тестове за голямо разнообразие от състояния, включително инфекциозни заболявания като ХИВ и хепатит. По време на този процес медицинската история и предразположенията на донорите също се оценяват и донорите с повишен риск от развитие на определени състояния нямат право да даряват изпражнения. Всички донори трябва да следват препоръките за начин на живот и диета, което гарантира, че тяхната чревна екосистема е на оптимално, балансирано ниво. За да се уверят, че това наистина е така, всички донори също се подлагат на микробиологично изследване, което анализира параметри като състава и разнообразието на тяхната чревна флора. Накрая се проверяват изпражненията, за да се изключи наличието на паразити и патогени. За по-нататъшна обработка се използват само изпражнения, които отговарят на всички тези строги параметри и съдържат балансирана и разнообразна чревна флора. Дарените изпражнения се филтрират при специални анаеробни условия, за да се отстранят всички отпадъчни материали като смлени остатъци от храна, слуз, мъртви клетки, хормони и т.н. В края на този процес оставаме с течни импланти, които съдържат само чревна микробиота, което значително намалява потенциалните рискове за здравето и страничните ефекти от FMT. Следващата стъпка е дълбоко замразяване на имплантите при лабораторни условия за по-късна употреба. Трансплантациите се съхраняват и проследяват, за да се гарантира непрекъсната безопасност и качество. Всички импланти се поставят под карантина най-малко 3 месеца преди да бъдат приложени, тъй като някои заболявания, като ХИВ, имат няколкомесечно инкубационно време, преди да се покажат при тестове. Следователно, само след като донорът бъде тестван и след това отново тестван след 3 месеца, имплантите, направени от неговите/нейните изпражнения, ще бъдат освободени за приложение. Следователно рискът от предаване на инфекция чрез имплантите е намален практически до нула. Грижи след FMT Имплантите се прилагат чрез малък ректален катетър (клизма). За правилното разпределение на нанесения материал се използва специален масаж, позициониране и кратка почивка на леглото. Процедурата е безболезнена, а самото приложение отнема няколко минути, като цялата процедура продължава около час на ден. Цялото лечение отнема 1-2 седмици, в зависимост от броя импланти, които се прилагат.Предоставя се цялостен протокол за лечение, който има за цел да оптимизира чревната микробиота, да съживи чревната лигавица, както и да предложи препоръки за начина на живот. По време на престоя в клиниките за FMT се дават съвети как да се грижите добре за новата си чревна микробиота дори след като се върнете у дома, за да сте игурни, че ще можете да поддържате ползите от лечението на FMT в дългосрочен план.Може ли фекална трансплантация да намали симптомите при деца с аутизъм?Родителите на деца с аутизъм вероятно са чували за концепцията за използване на фекална трансплантация с надеждата за намаляване на симптомите на аутизъм. Идеята е тази, която несъмнено набра скорост и популярност в областта през последните няколко години.Какво е фекална трансплантация?Научно известна като бактериотерапия, фекална трансплантация е медицинска процедура, при която изпражненията се прехвърлят от донор в стомашно-чревния тракт на пациента.Основната му цел е да възстанови химическия баланс в храносмилателната система на получателя, като по този начин насърчава червата им да увеличат производството на здрави бактерии. Смята се, че впоследствие лекува редица стомашно-чревни проблеми и хронични чревни заболявания.Въпреки че концепцията за използване на изпражнения за лечение на стомашни проблеми на пациента може да датира от преди повече от 3000 години, използването му в западната медицина е сравнително нова форма на лечение. Впоследствие той придоби известност като възможно лечение за управление на симптомите при аутизъм. Някои от основните причини за това включват;==> Смята се, че общо 30-50% от всички хора с аутизъм имат хронични стомашно-чревни проблеми==> Изследванията показват, че децата с аутизъм са четири пъти по-склонни да имат стомашно-чревни проблеми, отколкото тези без.==> Запекът е симптом при до 85% от децата както с GI проблеми, така и с разстройство от аутистичния спектър (ASD)==> Смята се, че микробното разнообразие е значително намалено при деца с аутизъм==> Доказано е, че трансплантацията на фекална микробиота (FMT) разрешава 80%+ случаи на рецидивиращ C. difficileОсновната предпоставка за фекални трансплантации дава ясна индикация защо лекарите и родителите обръщат по-голямо внимание на потенциалната връзка с управлението на симптомите на аутизма.Кой е може да бъде здрав донор?Потенциалният успех на всяка фекална трансплантация зависи до голяма степен от способността да се идентифицира подходящ и здрав донор. Според Hopkins Medicine донорът не трябва да има хронични стомашно-чревни заболявания или излагане на експозиция на антибиотици през последните шест месеца. Всеки индивид също ще трябва да попълни;==> Кръвни тестове за проверка на HIV, RPR(тест за Сифилис), хепатит A, B и C==> Копрокултури за бактерии, паразити и яйца, култура и чувствителност; Гиардиаза (ламблиоза) и C. difficile PCRФекалните трансплантации намаляват ли симптомите на аутизъм?Интересът към възможното въздействие на фекалните трансплантации върху симптомите на аутизъм нараства и няколко проучвания са завършени в опит да се провери стойността му като медицинско лечение. Едно проучване показа, че промяната на чревните микробиоми може да доведе до 80% намаляване на стомашно-чревните симптоми при деца с аутизъм на възраст от 7 до 16 години. Докато фекалните трансплантации бяха подкрепени от антибиотично лечение и прочистване на червата, основният фокус беше да се използва фекална трансплантация с висока доза, последвана от ежедневни трансплантации в по-ниски дози.Изследователи от Държавния университет на Аризона са сред водещите експерти в тази област, завършвайки няколко проучвания за дългосрочната връзка между фекални трансплантации и аутизъм. Може би най-значимият пробив дойде благодарение на изследване, което заключава, че намаляването на симптомите с до 50% се поддържа две години след фекални трансплантации.Това предполага, че процедурата може да се счита за полупостоянна или потенциално постоянна корекция на проблеми с аутизма, свързани с оплаквания от гастроинтестиналния тракт.Някои от ключовите статистически данни, които могат да бъдат получени от тези проучвания, включват, но не се ограничават до;1. 45% подобрение на основните симптоми на ASD относно говорен език, социално взаимодействие и поведение дори след две години.2. Над три четвърти от тежките случаи са били намалени до леки, умерени или под скалата. Фекалните трансплантации могат да помогнат при лечението на възпалителни чревни заболявания (IBD) в до 77% от случаите.Това предполага, че фекалните трансплантации могат директно да намалят симптомите на ASD при деца, като същевременно трябва да се отбележи, че IBD и други храносмилателни проблеми могат да бъдат излекувани чрез повторното балансиране на стомашните бактерии. Има различни изследвания, които показват пряка връзка между червата и мозъка. Интересното е, че едно малко проучване на поведението на мишки след фекални трансплантации от донори с аутизъм и без него показва, че промяната в здравето на червата може да доведе до поведенчески промени, като потомството на мишки с аутизъм развива повтарящо се поведение.Как фекалните трансплантации могат да облекчат симптомите на аутизма?Смята се, че някои от типичните характеристики на ASD, които потенциално могат да намалеят в резултат на балансиране на червата чрез фекални трансплантации, включват:==> Поведенчески навици във връзка със социалното развитие, включително самостоятелна игра и взаимодействие с другите.==> Езиково развитие, комуникационни умения и емоционално разбиране==> Разбиране и взаимодействие на заобикалящата ги среда==> Емоционални поведенчески проблеми, като например как да се справят с разочарованието си и овладяване епизодите на избухвания.Освен това някои експерти казват, че въздействието може да се наблюдава при деца от ранните училищни години до тийнейджърските им години и след това.Може ли дете с аутизъм да получи фекална трансплантация?Като се имат предвид многото индикации, че лечението на аутизъм с фекална трансплантация може да осигури незабавни и постоянни ползи за деца от аутистичния спектър, някои родители естествено искат да определят дали детето им може да получи процедурата.Трябва да се отбележи, че при едно малко клинично проучване се вижда потенциал за средно намаление от 58% в скалата за оценка на стомашно-чревните симптоми (GSRS) и 26% на необичайните смущяние в дефекацията, както и намалени симптоми на ASD. Родителите първо трябва да се запознаят със самата процедура. След намиране на донор с подходящи проби от изпражнения и общо здравословно състояние, трансферът на изпражненията обикновено се извършва чрез колоноскопия, въпреки че назодуоденалната сонда е друга възможност. Следват следните стъпки;==> Два дни преди лечението антибиотичната терапия трябва да бъде спряна.==> 24 часа преди лечението трябва да се спазва течна диета==> По време на лечението се използва интравенозно вливане за доставяне на успокоителни и течности.==> Колоноскопът се вкарва в цялото дебело черво==> Донорски фецеси се вкарват в дебелото черво, докато колоноскопът се отстранява.==> Тялото естествено ще премахне донорските изпражнения заедно с естествените изпражнения.Има рискове, свързани с лечението, което беше подчертано от първия смъртен случай, регистриран в резултат на фекална трансплантация (въпреки че това беше възрастен и не беше свързано с лечение на аутизъм) през 2019 г. Тъй като процедурата е в начален стадий, специално за тази цел , много бъдещи пациенти ще пожелаят да потърсят алтернативни възможности.Как изглежда бъдещето на фекалните трансплантации като лечение при аутизъм?Бъдещето на фекалните трансплантации е много вълнуващо и не само за аутизма. Всъщност продължават проучвания за потенциалните му ползи при алергии към фъстъци, както и при диабет тип 2, цироза, болест на Crohn и др.Във връзка с ASD и терапиите за фекална трансплантация, съществуващите прозрения по темата показват, че има потенциал, който неизбежно ще доведе до по-нататъшни медицински изследвания от лидери в Университета на Аризона, както и нови факултети.Някои от ключовите стъпки, които ще бъдат необходими през следващите няколко години, включват:==> Използване на рандомизирани и плацебо-контролирани проучвания за получаване на по-точни резултати.==> Допълнителни проучвания относно това как трябва да изглежда един здрав микробиом.==> Подобрени скрининги на донори и проби за максимална защита на пациентите.==> Проучване на последиците от подготовката за лечение чрез спиране на лекарствата, като подготовка за манипулацията.==> Анализ на потенциалните ползи за период от две години.Когато тези отговори могат да бъдат предоставени с яснота, много вероятно е, добавената яснота да отвори вратата за фекалните трансплантации и да играят по-централна и важна роля в областта на овладяване на аутизма.Междувременно проучванията за въздействието му върху възрастни, живеещи с разстройство на аутизма, и по-специално стомашно-чревни проблеми, също ще продължат да нарастват.Широко прието е, че фекалните трансплантации ще променят арената на аутизма за хиляди страдащи през следващите години. Засега информацията все още е ограничена, но със сигурност дава надежда за по-светло бъдеще.ЗаключениеИма добри и лоши новини за родителите, които искат да проучат възможността за използване на фекална трансплантация за овладяване симптомите при аутизъм. Изследванията за успеха на фекалните трансплантации за при лечение на аутизъм са все още в начален стадий и докато проучвания като тези, проведени от Държавния университет на Аризона, са обещаващи, е твърде рано да се използва лечението с някакви гаранции за ефективност и, което е по-важно, безопасност.Работата в изследването на фекални трансплантации при деца с ASD, заедно с развитието на самото лечение, показват обещаващи резултати. Като се има предвид скоростта на напредъка в тази област, може да се заключи, че това ще стане обичайна процедура на определен етап през следващите години. Дали става подходящ за всички случаи на аутизъм или само за пациенти, които попадат в определена част от спектъра те първа ще се разяснява.Накратко: фекалните трансплантации евентуално могат да намалят някои симптоми на аутизъм, но се препоръчва родителите да останет търпеливи, докато не бъдат налични по-убедителни доказателства и удобна логистика.Дори и да се счита за добър вариант, Детската болница в Аризона заявява, че всяко дете на имуносупресори трябва да избягва това лечение, както и всеки, който е претърпял трансплантация на костен мозък или се е сблъсквал с проблем, който може да направи колоноскопията опасна. И накрая, само деца с аутизъм, които имат стомашно-чревни проблеми и дисбаланси, могат да се възползват от процеса.Ref: 1. Fecal Microbiota Transplantation Relieves Gastrointestinal and Autism Symptoms by Improving the Gut Microbiota in an Open-Label Study 2. FTACMT study protocol: a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial of faecal microbiota transplantation for autism spectrum disorder3. Long-term benefit of Microbiota Transfer Therapy on autism symptoms and gut microbiota4. Autism symptoms reduced nearly 50 percent two years after fecal transplant (Arizona State University)5. https://www.autismparentingmagazine.com/fecal-transplant-autism/